La leucémie myéloïde chronique: un modèle en matière de thérapies ciblées et le défi de la chronicité
Résumé
Le pronostic de la leucémie myéloïde chronique (LMC) a été révolutionné par les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) BCR-ABL. Seize ans après le début de l'essai qui a conduit àl'autorisation de mise sur le marché de l'imatinib en première ligne dans la LMC en phase chronique, ce médicament conserve une place importante dans l'arsenal thérapeutique, même si des ITK de nouvelle génération sont venus compléter la panoplie pour pallier ses insuffisances. Cependant, la guérison définitive demeure une quête car les cellules souches leucémiques représentent un réservoir quiescent qui n'est éliminé par aucun des ITK actuellement disponibles. Préserver la sécurité des patients traités àvie, parvenir àune rémission prolongée après arrêt du traitement et trouver des stratégies pour éradiquer la LMC sans prise de risque excessive représentent les défis cliniques d'aujourd'hui.
Début de l’article
Dr Delphine Rea, MD, PhD, Praticien Hospitalier Service d'Hématologie Adulte et INSERM UMRS-1160, Hôpital Saint-Louis, AP-HP 1 avenue Claude Vellefaux, 75475 Paris cedex 10
La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un syndrome myéloprolifératif clonal provoqué par la formation du chromosome Philadelphie (Ph1) dans les cellules souches hématopoïétiques (1). Le Ph1 est un chromosome 22 anormal résultant d'une translocation équilibrée avec le chromosome 9. Si les raisons de l'émergence de cette translocation ne sont pas connues, ses conséquences en revanche sont bien caractérisées. La t(9;22)(q34;q11), signature cytogénétique des cellules malignes, fusionne le gène BCR (breakpoint cluster region) en 22q11 au proto-oncogène ABL (Abelson) en 9q34. La protéine chimérique BCR-ABL issue de ce gène est une tyrosine kinase constitutionnellement active qui agit comme une oncoprotéine.
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